本文主要综述近年来局麻药缓释剂型的研究进展。 以明胶为辅料，在缓释主药盐酸利多卡因释放的同时，明胶不断被蛋白酶降解，10天左右基本被吸收，不留任何残留。 术后疼痛的病理生理学分为两类：浅表疼痛和深部疼痛。 术后深部疼痛已缓解或基本缓解。 对于浅痛31314，相同浓度的DP和AZ比较时，2%和3%DP组的促渗透效果明显优于同浓度AZ的促渗透效果，而4%组的促渗透效果明显优于相同浓度的AZ组。 AZ 明显优于 4% DP（31315 渗透效果最好的 3% DP，所有实验样品均有显着差异（31316 DP 与 AZ 整体渗透促进效果比较，无显着差异）讨论 411 实验结果表明：TNZ溶液的促渗效果最好，分别是2%DP、3%DP、3%AZ、4%AZ，其中促渗顺序为3%DP2 %DPU4%AZ3%AZ，效果最强的是3%DP，412DP的渗透促进作用与文献报道的LM类似，两者结构相同，仅旋光度不同，这意味着它们具有相似的透皮作用413由于DP具有挥发性，实验中采用了自制的透皮装置，以保证整个系统的气密性。 414为了保证实验条件的一致性，本次实验全部在同一水浴中进行； 为了防止磁力搅拌器转速不同造成的误差，不使用搅拌装置，取样时仅摇动接收瓶局部麻醉药，使药物均匀渗透。 415 本实验充分证实DP是一种较好的透皮促进剂，无论低浓度还是高浓度，其透皮渗透效果与AZ相当。
而且DP的人工合成方便，香味宜人，有望成为良好的外用助剂。 参考文献：宋玉华，杜广彦 1 不同浓度氮酮对丙宁滴鼻剂透皮吸收的影响，解放军药学学报，1999，，//is[Pharm，1999，180(:,-lease) ，1998,55(253.收稿日期：2000-10-1291 of 2001年第19期 传感器位于皮肤表面，分布密集，是引起术后疼痛的主要原因，成为主要矛盾全身局麻药的作用持续时间短，对于少数对疼痛敏感或接受大手术的患者，缓释胶囊可以缓慢、持续地释放局麻药，并在手术时产生有效浓度。根据缓释胶囊高浓度产生局部麻醉、低浓度产生局部镇痛的特点，在切口部位做皮肤切口，可大大减少用药量和次数，减轻患者的疼痛。大鼠清醒状态下，根据剂量植入利多卡因缓释胶囊，并进行针刺和光热刺激、电刺激，记录局麻直径和痛阈来评价疗效。
利多卡因5mg/丸术后镇痛持续36小时以上，15.3mg/丸镇痛持续48小时以上，而利多卡因水溶液镇痛仅持续2小时。 胶囊的镇痛作用具有明显的量效和时效依赖性。 。 右旋糖酐（CS）是一种良好的生物高分子材料。 由于其无毒、生物相容性和生物可降解性，可作为植入材料以避免机体的排斥反应并用于药物的缓解。 释放载体。 Loder首先报道了在1%盐酸利多卡因溶液中添加低分子CS可延长神经阻滞时间。 Ka-plan髓系神经阻滞时间增加2倍。 将Kyoko右旋糖酐溶解于0.1M醋酸盐缓冲液(pH 4)中，然后与1%盐酸利多卡因溶液混合，最后滴加到10%氨基酸溶液中，制备利多卡因CS胶囊。 体外释放实验显示良好的缓释效果。 微球是近十年来发展起来的一种新型药物载体。 由于微球与某些细胞组织有特殊的亲和力，可以被器官组织的网状内皮系统（RES）内化或吸收或与细胞融合并集中在目标区域逐渐扩散释放药物或被酶降解在溶酶体中释放药物。 因此，微球可以作为药物载体，实现缓释、延长药物作用时间。 局麻药微球制剂可用于硬膜外麻醉、椎管内麻醉、局部浸润麻醉和周围神经阻滞等。局麻神经阻滞是缓解剧烈疼痛和持久疼痛的有效方法，但需要通过导管多次小剂量注射嵌入是一种非常不方便且不安全的方法。
如果采用单剂量局部麻醉而不采用埋置导管注射方法，普通局部麻醉药一般只能维持镇痛效果6～12小时，甚至只能达到46小时的有效作用时间。 由可生物降解材料制成，由于其良好的生物降解性和直接注射性，作为缓释载体延长局麻药作用持续时间具有良好的临床应用价值。 局麻药微球可采用溶剂蒸发法制备。 聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）等聚合物在微球制备中是良好的缓释骨架材料。 它们安全、无毒、可生物降解、制备简单，用于脊髓和硬膜外麻醉，但由于载药量低，作用时间仅达到16小时。 糖皮质激素被封装在微球中，以增加布比卡因微球的作用持续时间。 采用溶剂蒸发法制备PLGA。 以150mg/kg的剂量给大鼠注射局麻药，可将坐骨神经和运动肌阻滞时间从（90000~/mol）缩短至神经阻滞持续时间10h~5d，这无疑对术后镇痛具有重要意义。（90000~/mol）以纳米球为材料，制备了粒径集中在250nm、370nm、800nm的纳米球，载药量为6.5%~32.8%（。载药量为13%的纳米球体外释放时间为15h，载药量为13%的纳米球体外释放时间为15h。 7%的药物含量在2h内释放，在突释效应中，大粒径、高载药量纳米球的体外释药时间达到100小时，比小粒径纳米球的体外释药时间更长。粒径增大，纳米球的药物释放会减慢。
由于蛋白质药物更容易被细胞内和细胞外蛋白酶降解，因此制备布比卡因白蛋白微球，分散到聚合物PLGA制成的薄膜中，植入大鼠背部皮下。 95小时血药浓度达到峰值(147.ng/ml)，药物体内消除半衰期较布比卡因溶液注射液提高50倍。 17天后血液中仍可检测到药物，50天后共聚物完全降解。 因此，微球制剂作为局麻药缓释剂型，具有良好的临床应用前景。 作为药物载体的聚合物的不同聚合度会影响局麻药的释放和效果。 以Corre，/mol)为载体，采用溶剂蒸发法制备布。 哌卡因聚乳酸微球。 将实验兔分组，进行椎管内麻醉，并用盐酸布比卡因溶液作为对照。 血药浓度测试发现微球减缓了药物吸收。 微球组和对照组运动肌的阻断时间分别为44分钟和44分钟。 微球的持续释放延长了局部麻醉的持续时间。 微球由于释放率低，没有达到良好的阻断效果。 Corre 10]比较了不同分子量的PLA和PLGA制备局麻微球的方法，衡量载体材料的优缺点。 以PLGA RG503( )和PLGA RG504( ) ( )为载体制备局麻药微球。
92 ce Vol. 的药物含量。 19 2001 PLGA微球体外比PLA高50%。 药物释放时间是PLA脂质体的50%。 脂质体以磷脂双层为载体，对器官或组织的网状内皮系统具有趋向性。 ，脂质体可以改变药物在体内的分布，起到药物缓释或靶向释放的作用； 1971年，英国Rymen等人开始采用脂质体作为药物载体。 为了延长局麻药的作用持续时间，脂质体作为具有药物分散屏障效应的药物载体系统，并在体外膜平衡试验中显示出对局麻药的缓释作用。 小鼠尾部的浸润麻醉延长了疼痛消失的时间11]。 多卡因脂质体注射液用于犬的硬膜外麻醉。 硬膜外阻滞时间是利多卡因溶液的3倍。 观察到良好的神经阻滞效果。 而且由于它减少了药物吸收进入体循环，因此比盐酸利多卡因溶液更安全。 为了研究脂质体包封后局麻药的长效作用[13]，以卵磷脂和胆固醇为材料制备脂质体，将盐酸利多卡因包封于其中，最终得到2%利多卡因脂质体溶液（pH6）。药效实验得出：利多卡因脂质体的硬膜外阻断时间为盐酸利多卡因溶液的min，这说明了脂质体的缓释作用，不同类型的脂质体对药物的包封效率也不同。
研究表明，药物包封率已达到64%至82%。 对于皮下浸润麻醉下的豚鼠来说，药物的缓释是通过脂质体中pH梯度的存在来实现的，这使布比卡因的神经阻滞时间延长了3倍。 豚鼠皮肤炎症模型显示，第2天注射部位有85%的脂质载体存在。为了获得更好的药物与脂质体的封装比，从而产生最有效的药物持续时间，Mal-i 15 ] 封装不同剂量的布比卡因在卵磷脂脂质体中的药代动力学研究表明：布比卡因与脂质的重量比与其他聚丙交酯、聚乙交酯及其共聚物的重量比相同，可产生
