防治新冠肺炎的中成药，连花清瘟胶囊（颗粒）得到了包括钟南山在内的多位院士的强烈推荐。当地时间3月23日，广东汕头大学化学系、南京中医药大学、中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室、香港中文大学（深圳）生命与健康科学学院研究团队发表研究论文《中药分子机制理论研究》清文对抗新冠肺炎》在化学领域的预印本纸平台上在线。该论文的通讯作者是汕头大学理学院化学系教授陈光辉。

值得注意的是，本研究首次报道了连花清瘟（LQF）作为抑制剂治疗新冠肺炎的分子机制。作者得出结论，莲花清文可以通过关键分子激活的抗病毒、抗炎和其他作用的协同作用来减轻COVID-19的症状。

对莲花清瘟和新型冠状病毒主要蛋白酶中的21种化合物进行评分，结果显示芦丁（Rutin）、连翘苷E（E）和金丝桃苷（）的评分均优于洛匹那韦（）。其中，金丝桃苷可能是最有可能抑制新型冠状病毒主要蛋白酶的药物。

连花清瘟是石家庄一菱药业有限公司（以下简称“一菱药业”）在2003年SARS疫情期间研发的一种新型中药。如文所述，联华清文以预防和治疗病毒性流感为目标，于2003年在中国获得专利，并于2015年通过美国FDA的II期临床试验。

由于被认为在治疗新冠肺炎方面显示出良好的临床疗效，因此在国家卫健委印发的新型冠状病毒感染所致肺炎诊疗方案（试行四至七版）中推荐使用连花清瘟。适用于医学观察期间临床表现为乏力伴胃肠道不适或乏力伴发热的患者，推荐口服连花清瘟胶囊（颗粒）用于方案。

然而，截至目前，连花清文抗冠状病毒的分子机制尚不清楚。

鉴于疫情迅速蔓延，针对新型冠状病毒的药物开发非常紧迫。笔者指出，需要注意的是，中医药在我国预防和治疗各种疾病的历史悠久，是通过多种活性成分对多种疾病相关途径的靶向调控来实现的。

除了治疗新冠肺炎外，以前认为它对对抗其他病毒是有效的。2003年，中国军事医学科学院开展了一项关于连花清瘟抗SARS冠状病毒的研究，结果表明连花清瘟胶囊可以在体外抑制SARS-CoV病毒。此前，有研究团队认为，在甲型H1N1流感的治疗中，连花清瘟和奥司他韦有相同的效果。

但是，

作者还指出，虽然中医药在我国被广泛用于病毒性肺炎的防治，但对中药的作用机制和有效成分仍存在一些疑问。

研究：莲花清瘟不仅具有抗病毒作用，还具有抗炎和免疫机制

莲花清瘟由两大经典方麻杏石干塘（MXSGT）和阴桥三（YQS）组成，其主要原料为基根、连翘、金银花、绵麻关中、麻黄、苦杏、鱼腥草、广藿香、红景天、大黄、石膏、薄荷醇等。

这

研究团队采用基于虚拟筛选的计算机辅助药物设计（CADD）方法研究了连花清瘟的抗COVID-19作用，并结合网络药理学（ ）研究了其抗炎和免疫机制。

CADD是近年来开发的新药研发的全新技术，大大加快了新药设计的速度，节省了人力物力，使药理学家能够在理论的指导下有目的地开发新药。此外，中药具有多组分、多靶点、调控方法多样的特点，采用西药单靶点、单组分的研究思路研究中药被认为难以反映中药的系统化，无法科学地解释中药复方的药效学物质基础和组成规律。

利用Vina系统，研究团队将莲花清瘟中的21种化合物与新冠病毒的主要蛋白酶连接起来。评分结果显示，芦丁、连翘苷E（E）和金丝桃苷（）的评分分别为-9.1 kcal/mol、-9.0 kcal/mol和-8.7 kcal/mol。值得注意的是，这些分数优于洛匹那韦（-7.3kcal/mol）。

此外，根据对接评分，研究团队发现，并非连花清瘟中的所有成分都能抑制新冠病毒的主要蛋白酶。重要的是，对

接后，对接得分最高的三个复合系统被提交到分子力学（MD）模拟中，通过分子动力学（MD）模拟和MM-PBSA水平上所有结合自由能的计算验证了这些活性化合物与病毒蛋白酶之间的结合模式。 检查它们在新型冠状病毒主要蛋白酶结合口袋内的稳定性，并验证哪些残基与配体相互作用。

结果表明，这些活性化合物和病毒主要蛋白酶的体系通过非极性相互作用（包括氢键和疏水相互作用）保持稳定。其中，金丝桃苷可能是最有可能抑制新型冠状病毒主要蛋白酶的药物。

最后，

研究团队构建了成分靶向通路（–），网络药理学分析表明，连花清瘟中的成分与提高人体免疫力的重要通路有关，如T细胞和B细胞受体信号传导、自然杀伤细胞（NK）介导的细胞毒性，以及抗炎通路包括Fc RI、ErbB、MAPK信号传导等。

研究团队提到，病毒性肺炎涉及感染、炎症、免疫、凝血、组织损伤和基因多态性等多个过程。他们指出，在 10 种炎症和免疫信号通路中，红景天苷、苦杏仁苷、獐牙苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、锰花青素、绿原酸、金丝桃苷和芦丁比其他成分更有效。

研究团队认为，药物靶点通路网络的药理学结果与实验结果一致，表明连花清瘟中的活性成分具有明显的抗炎作用，可以激活T细胞的细胞质，增加T细胞的表达，缓解新冠病毒的症状。

综上所述，研究团队认为，根据网络药理学分析，连花清文可以通过关键分子激活的抗病毒和抗炎协同作用来减轻新冠肺炎的症状。因此，莲花清瘟不仅具有抗病毒作用，还具有抗炎和免疫机制。这也符合中医药的特点，即多成分、多靶点、多途径的复杂疾病综合治疗。”

多位院士牵头开展联花清瘟治疗新冠肺炎或疑似患者的临床试验

其实，连花清雯对这次疫情一直很关心。

3月23日下午，在国务院新闻办公室在武汉举行的新闻发布会上，中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯利表示，临床数据显示，金华清干颗粒和连花清瘟胶囊两种中药， 对新冠肺炎的治疗有一定的疗效。

张伯丽介绍，连花清瘟胶囊是SARS疫情期间研制的处方。疫情期间，临床研究结果显示，服用连花清瘟胶囊的患者主要临床症状消失率和临床症状持续时间均优于对照组，肺部影像学改善达到83.8%，临床治愈率达到78.9%。数据证明，莲花清瘟胶囊对新冠肺炎有抑制作用。

张伯力还提到，“建议轻度发热、剧烈头痛的患者服用金华清干颗粒;严重发热、便秘患者服用连花清瘟胶囊。”

此前，2月6日，《中医药杂志》还发表了《中医药预防和治疗新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案综析》（以下

简称《诊疗方案综合分析》），由张伯利团队和首都医科大学附属北京中医院院长刘庆泉共同完成。

张伯力等对国家和各地区发布的新型冠状病毒感染引起的肺炎诊疗方案进行了综合收集、整理和系统分析。截至2020年2月3日，全国共有24个地区发布了各自的中医药干预方案。国家方案中没有预防性中医干预措施，而区域方案中有6个是纯粹的治疗方案，3个是纯粹的预防方案，15个是预防方案。

在《诊疗方案综合分析》中，梳理了推荐处方，马行施干堂的频率最高，为中药方剂的15倍。 其次是玄白成气汤和提散;中成药中，安宫牛黄丸使用频率最高，为15次，其次是雪精注射液14次，莲花清瘟胶囊（颗粒）12次。

3月20日，中国工程院院士钟南山团队也在《药理学研究》（IF 5.572）上发表了一篇题为“莲花清文对新型冠状病毒具有抗病毒和抗炎作用”的论文。本研究以瑞德西韦为阳性对照，研究连花清瘟对新型冠状病毒体外的抑制作用。

结果显示，与瑞德西韦类似，连花清瘟也能在体外抑制新型冠状病毒的复制二丁颗粒对新冠肺炎有作用吗，瑞德西韦的半抑制浓度（IC50）为411.2 μg/ml，IC50为0.651 μM。连华清瘟处理后细胞中病毒颗粒表达明显降低，病毒感染细胞产生的炎症因子得到抑制，TNF-a、IL-6、MCP-1和IP-10基因表达被连花清文以剂量依赖性方式抑制。

钟南山等得出结论，莲花清瘟在体外显著抑制SARS-COV-2复制，影响病毒形态，发挥抗炎活性。这表明联华清瘟能够抵抗病毒的攻击，有望成为控制COVID-19疾病的新策略。

此外，据中国临床试验注册中心官网显示，目前有两项关于莲花清瘟治疗新冠肺炎的临床试验，均已于2月1日注册，并处于预注册阶段。

一个是连花清瘟胶囊/颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的随机对照临床试验，研究带头人为钟南山、张伯丽、李兰娟、段忠平、李兴旺、刘庆泉、宋元林、贾振华，研究实施单位为河北夷陵医院和武汉大学人民医院，资金或物资来源为夷陵药业。研究目的为：一是评价联华清瘟胶囊/颗粒治疗新型冠状病毒引起的肺炎的临床疗效;二是评价联华清瘟胶囊/颗粒治疗新型冠状病毒感染引起的肺炎的安全性。同一位研究负责人还进行了另一项名为“连花清瘟胶囊/颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疑似病例”的随机对照临床试验。

值得一提的是，3月25日晚间，一岭药业宣布，公司专利中药连花清瘟胶囊已作为“中成药”、“医药”、“植物药”和“天然保健品”在香港、澳门、巴西、印度尼西亚、加拿大、莫桑比克和罗马尼亚注册并获批上市。