·有治疗自闭症的新药吗？ 对于一小群患有罕见疾病雷特综合征且具有自闭症样表现的人来说，答案是肯定的。 不幸的是，目前普通自闭症患者还无法使用它。

雷特综合征是一种具有自闭症表型的罕见疾病，可广义地称为综合征性自闭症。

6月9日，《自然医学》杂志在线发表了（）治疗Rett综合征的III期临床研究结果：在完成研究的155名女性患者中，药物组口服两次一天。 ，持续12周，与安慰剂组相比，其日常行为表现和临床疗效评估均显着改善。

就在三个月前，这款药物在美国获批上市，成为全球首个治疗雷特综合征的药物，商品名为“雷特综合征”。

雷特综合征（Rett）是一种罕见的遗传性神经发育障碍，主要影响女性（男性患者通常在出生后不久死亡），发病率约为女性的1/10,000至1/15,000。 中国估计有超过5万名患者，每年新增患者超过500名。

“雷特综合征是一种罕见的具有自闭症表型的疾病，可以广义地称为综合征性自闭症。在自闭症的临床诊断中，首先要排除的是雷特综合征。”上海交通大学附属新华医院教授李飞同大学医学院教授告诉澎湃新闻。

李飞长期从事自闭症神经生物学机制及临床转化研究。 在她每天去自闭症门诊的过程中，每年都会遇到两到三名雷特综合征患者。 “他们的症状比普通自闭症患者更多。 明显的刻板（重复）行为，最大的特点就是大量的手部动作，比如反复的搓手，以及非常明显的运动障碍、步态异常。 还有一些行为症状，不限于自闭症。 范围，例如社交沟通问题、呼吸困难、身体虚弱等。”

自1966年奥地利儿科医生 Rett首次报告该疾病以来，Rett综合征长期被归类为自闭症谱系障碍的一个亚型，直到2013年，美国精神病学协会（ ）发布了第五版精神障碍诊断标准（DSM- 5）APA制定的标准已将其从精神障碍分类中删除，雷特综合征不再属于自闭症谱系。

“雷特综合症是广义上的自闭症中与单个基因相关的一种早期疾病。” 李飞介绍，雷特综合征是由X染色体上的MECP2基因随机突变或缺失引起的，该基因编码的蛋白质在神经系统的发育和功能中发挥关键作用。 这种小分子药物实际上模仿了人体内的胰岛素样生长因子1（IGF-1），并已被证明可以减少神经炎症并刺激突触成熟，从而减轻MECP2基因功能的缺陷。

绝大多数非综合征型自闭症是一种高度异质性的疾病，受到环境和多基因危险因素相互作用的影响，很难统计发现主要基因。 李飞介绍，目前正在开发自闭症多基因风险评分（PRS）工具，未来可能会像在另一种多基因疾病糖尿病领域所取得的成果一样，用于出生预测和干预。

李飞表示雷特综合症是啥，目前没有临床证据表明普通自闭症患者可以用它来治疗，但他不排除与雷特综合征具有相同神经机制的自闭症患者可能从中受益。 “这款药物给我们最大的启示是，MECP2基因的缺失可能会导致自闭症上下游信号通路中相关激活酶的缺失。如果发现一些特殊的标志物，比如血液检查或代谢物的异常，也会出现这样的问题，对于自闭症患者来说，这个药可能也有一定的效果。”

李飞团队曾对自闭症进行临床转化研究，将利尿剂布美他尼（布美他尼）作为“老药新用”来治疗自闭症人群。 约30%的患者症状有一定改善。 下一个研究方向是精准医学。 李飞希望未来像癌症治疗一样，能够发现一些具有临床意义的关键基因型，或者根据病理和生物标志物异常（例如大脑发育异常）帮助提前预测。 患者用药的有效性还可以提高临床试验的效率，促进更多新药上市。

目前，李飞也在与不同团队合作，尝试对细胞免疫异常的自闭症儿童进行细胞治疗，寻找对自闭症治疗有效的功能性食品或一些中药提取物。 “首要任务是确保安全。 在早期治疗和干预的前提下，比如在孩子两岁左右确诊或者出现高危预警时使用药物治疗，抓住早期神经系统可塑性强的特点，相信可以起到一定的作用。非常好的角色，而且又便宜又好。”

公开信息显示，该药由澳大利亚一家生物制药公司（NEU.ASX）研发，美国一家制药公司（ACAD.US）已获得该药物在美国的商业化授权。 与许多罕见病药物一样，它的价格非常昂贵，为每毫升 21.1 美元，平均标价约为每年 575,000 美元至 595,000 美元。

上述临床试验结果还显示，80.6%的服用患者出现腹泻这一不良反应，且严重程度多为轻度或中度。 这是药物常见的副作用，不影响药物的安全性评价。 可以通过一些治疗腹泻的药物或停药计划来控制。

“目前对自闭症患者的医疗干预只是对症治疗，比如针对刻板行为的康复训练、针对步态不佳者的步态训练、针对营养状况不佳者的营养免疫支持治疗等。” 对于批准后的“轰动”反应，李飞并不感到惊讶。 “我们仍然期待更多新的自闭症药物的上市。”