21世纪商业先驱报的实习生汉·利林（Han ）在上海报道说，“新鲜”是一种特殊的品味体验，只有中国人才理解和努力。只有中国人才能解释世界上“鲜味”的全部含义。但是，所谓的解释不是关注定义，而是更多地放在感受上。 “新鲜”在“五种口味”中，超越了“五种口味”，成为中国饮食中最常见但神秘的状态。这段话是“舌头上的中国”中的经典叙述。在人体食物的消化和吸收过程中，肝代谢是“保存新鲜度”的重要组成部分。

但是你知道吗？不仅食物，有些药物还需要“保存新鲜”，例如肝素和胰岛素药物通常用于临床实践。药物的“保存”意味着进入人体的药物保持原始分子结构，以实现预期的治疗作用。

第一个通过效果是什么？

肝脏是人体中最大的消化器官，也是药物代谢的重要场所。通过胃肠道吸收的食物和药物需要通过门静脉进入肝脏进行消化和“排毒”。在口服后，在药物进入整个身体的血液循环之前，它将首先通过肠内内壁吸收小肠的上皮细胞，然后通过门静脉进入肝脏进入肝脏，并在进入肝脏后代谢安替比林，从而导致许多药物的口服生物可利用性。肝脏吸收的肝脏在全身循环中代谢的有效剂量降低和降低的药物疗效的现象称为第一种通过效应。受第一次通过效应影响的药物包括阿司匹林，异丙肾上腺素，Xinpo'an，，和。此外，值得注意的是，大多数多肽药物的吸收和代谢将受到肝第一通过效应的影响。

第一通道影响对药物疗效的影响是什么？

第一种通过效应主要是通过肝脏和肠中的药物代谢酶（通常称为“肝药物酶”）实现的。 “肝药物酶”的浓度越高，血流速度越快，并且第一个通过效应越明显。肝脏和肠道富含“肝酶”，其类型，分布，含量和催化活性将直接影响药物的第一个通过效应。

另外，药物的肝血流量和血浆蛋白结合速率也将间接影响第一个通过效应。在第一个通过效应的作用下，只要血流中的药物通过肝脏，它们就会受肝脏药物酶的约束。在微观生化世界中发生了各种化学反应。氧化氧化的氧化的氧化醛化的脱羧基化的氧化作用，醛的脱羧基化氧化，醛的氧化和成为醛的醛以及成为酸的酸，因此药物的功效也会改变。这个过程不是人类意志转移的。

以硝酸甘油为例。口服后的第一个通过效应使它失活，并且不能发挥反元效应。因此，它只能通过舌下服用血液来迅速进入血液，以便可以扩大冠状动脉以扮演治疗心绞痛的作用。同样，肝素药物会因肝素酶在肝脏中降解，并且胰岛素将被谷胱甘肽 – 胰岛素透二氢酶迅速失活，因此目前无法口服肝素药物和胰岛素。

第一个通过效应对某些特殊患者会产生什么影响？

第一个通过效应越强，该药物的生物利用度就越低。随着年龄的增长，肝脏首次通过效应逐渐减弱，抗焦虑和抗抑郁药等某些药物的生物利用度将大大增加。由于大多数药物在肝脏中代谢，因此任何肝病都可能降低多种肝脏药物酶的活性，从而影响药物的代谢。第一个通过效应削弱了。如果以常规剂量服用药物，则不可避免地会积聚具有首次通过作用的药物，并且在严重的情况下，会导致过度中毒。

例如，主要由肝脏代谢的苯巴比妥将延长肝硬化患者的体内半衰期，甚至可以延长抗纤维素蛋白几次。因此，患有肝病的患者应适当降低口服剂量并将剂量间隔或切换到其他药物。具有明显的第一通通过作用的药物也会增加肝脏的负担。因此，肝功能不全的患者在使用初次效果的药物时应特别注意避免口服。建议使用舌下，直肠或注射给药，并应尽可能避免具有肝毒性的药物。

此外，即使对于肝功能正常的人，胃肠道消化和吸收能力也会大大变化，这会大大变化，这将对口服肽药物的吸收产生很大的影响。血液中消耗的药物量极大地波动，该药物的功效将波动。如果在糖尿病患者中发生这种情况，那将是胰岛素的深层波动，这可能导致严重的低血糖。对于抗凝剂，会有致命的出血反应。

与曾经每周一次的注射剂型形式相比，该系列文章开始时提到的的口服剂量形式，即使在最新的口服“黑色技术”的支持下，口服剂型不仅必须每天服药，而且还必须服用大约100次，以达到约100次，以达到相似的降低糖的效果。

简而言之，对于以胰岛素和肝素代表的多肽药物，注射和给药仍然是最有生物利用，最具成本效益和最可靠的治疗策略。药物的口服将被胃肠道中的多种消化酶，胃酸和肝脏药物酶降解和灭活，并“无动于衷”降解。即使它们没有完全退化，它们也可能会“转化”并改变药物的性质，这将没有预期的功效，甚至可能带来严重的不良反应。

指导专家：武汉大学人民医院的Zeng 博士副首席药剂师

他是抗凝专业的临床药剂师，中国族裔医学学会的信息和大数据分支主任，武汉药剂师学会青年药剂师专业委员会常务委员以及中国药剂师杂志的编辑委员会成员。他主持了一项国家自然科学青年基金会，主持了荷叶省卫生委员会的一个项目，赢得了两个第三次奖品和两个第二次奖项的科学和技术进步，赢得了中文药剂师学会的什叶威亚青年医院的药学奖，并发表了20篇论文。

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