多染色质是一组多肽抗菌药物，包括多粘蛋白A，B，C，D，E等。由于其他多聚染色质药物是肾毒性的，因此仅在临床上使用多聚染料B和E。这些化合物最初是从1947年从多型多霉菌菌株中分离出来的，并因其毒性而被淘汰，并且由于由多药耐药的微生物引起的感染而被重复使用。两种药物之间有什么区别，应该如何选择它们？

由于其结构上的相似性，人们一直认为多粘蛋白B和多粘蛋白E等效，但根据香港Jimin 的说法，药代动力学的差异对于它们的使用具有重要的临床意义。

多霉菌素B（B）仅作为硫酸盐衍生物可用，但结肠菌素（E，也称为多粘蛋白E）有两种形式：硫酸盐菌和甲磺酸盐（钠）。

①药学

除L-DAB肽环中的一个氨基酸外，多霉菌素B和大肠菌素的结构几乎相同。尽管两个分子公式具有相似的结构，但它们具有明显的差异。多霉菌素B以硫酸盐，活性抗菌化合物的形式静脉内静脉注射，而结肠菌素则以麦西甲酸酯（也称为CMS或）的形式用作前药。 CMs缺乏抗菌活性，需要将其转化为体内活跃的形式，以发挥抗菌作用。

②动作

b和均可与革兰氏阴性细菌外细胞膜中的脂多糖和磷脂结合，迅速杀死敏感的生物。这会从膜脂质的磷酸盐基团中置换钙和镁，从而导致外细胞膜破裂，导致细胞中含量泄漏，并最终导致细菌死亡。据报道，多霉菌素通过剂量依赖性方式结合和中和脂多糖，以减轻内毒素的损伤作用。

③抗细菌光谱

多脂蛋白B和大肠菌素基本上具有相同的抗菌活性。

两者都对大多数革兰氏阴性细菌（例如静脉细菌，铜绿假单胞菌（P.）黏菌素，克雷伯菌，肠杆菌，肠杆菌，沙门氏菌，志贺氏菌，大柯利和柠檬酸杆菌和柠檬酸杆菌，但对革兰氏阴性和厌氧菌细菌无效。

临床和实验室标准研究所（CLSI）指出，多粘蛋白B和的顶点对某些临床上重要的病原体，例如铜绿假单胞菌，肠杆菌科和肠杆菌病为2MCG/mL。

欧洲抗微生物敏感性测试委员会（欧洲抗菌敏感性测试委员会）仅报告了大肠菌素的蠕变点，这可能是因为欧洲不可用的系统给药。肠杆菌科细菌上的折叠点≤2mcg/kg，铜绿假单胞菌的折叠点≤4mcg/ml。

值得注意的是，由于CMS是无活跃的球蛋白前药，因此必须将硫酸球毒素用于药物敏感性测试。由于大肠菌蛋白的麦克风估计结果有所不同，因此CLSI很快将停止报告顶点，仅提供多粘蛋白B顶点。

④药代动力学

口服后，多霉菌素B和大肠菌素是厌氧菌。多霉菌素B作为活性药物静脉内施用，而CMS则作为cms的前药，用于转化为活性部分。

前药CMS主要通过肾小管分泌清除，其其他非肾脏排泄物被转化为活性大肠菌素。

研究表明，CMS在较低水平上转化为大肠菌素，尤其是在肾功能正常的患者中。在正常肾功能的情况下，前药CM在通过肾脏排泄更有效。据估计，只有20-25％的CM剂量转化为。

因此，需要较大剂量的CMS才能达到结肠素的治疗浓度。转化为活性药物后，尿液中大肠杆菌素和多粘蛋白B的排泄非常小，并且主要通过非肾脏清除率清除。尽管排泄很少，因为高度排泄的前药CMS在尿路中转化为结肠蛋白，因此在尿液中可以发现肠菌丝的治疗浓度。

多粘蛋白B的尿液回收率小于1％。这些药代动力学差异使CMS/成为需​​要高尿浓度感染的首选配方。与CMS的coms素转化率的速率和程度相比，多粘蛋白B的动力学更适合全身感染，因为它可以在血清中快速可靠的活性药物浓度。

⑤药物动力学

多脂蛋白B和的体外药效学数据表明，杀伤浓度取决于抗多药的铜绿假单胞菌和鲍曼尼杆菌。

当比较不同剂量方案与多聚淋巴素B的每日总剂量相同时，变化的剂量方案似乎不会影响分离株的杀伤或抑制。这表明最能表征多粘蛋白B活性的PK/PD指数是在浓度时间曲线（FAUC/MIC）下面积与MIC的比率。

side效应

肾毒性和神经毒性是与多粘蛋白B和相关的最常见副作用。

长期以来，多霉菌素被认为与肾毒性的高发生率有关。但是，现代数据表明它可能不像以前想象的那样有害。

在几个小的回顾性病例系列中，多粘蛋白B和的肾毒性率具有不同的肾毒性率。

最近的两项涉及大量患者的比较研究报告说，与coms相比，与未经肾脏未清除的多聚粘毒素B相比，肾脏中肾上腺素B的肾毒性发病率较低，这可能是因为从CMS排出的结肠蛋白暴露于肾脏中的水平较高。

与肾毒性相比，报告的神经毒性发生率较低。神经毒性表现为头晕，肌肉无力，感觉异常，头痛，视觉障碍，部分耳聋，头晕，意识中的混乱，幻觉，癫痫发作，共济失调和神经肌肉块。

总结

由于由多药耐药的革兰氏阴性细菌引起的感染，多霉素B和大肠菌素再次成为重要的抗菌剂。比聚菌素B比大肠杆菌具有更可预测的全身药物暴露。然而，大肠菌素更适合治疗尿路感染，因为前药通过肾脏排泄。在毒性方面，最近发表的研究表明，它是可比的，并且可能不如多染色蛋白。

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