(1)青霉素类抗生素

1、分类：天然青霉素、半合成青霉素

2、天然青霉素：从青霉菌培养基中提取

①含有青霉素F、G、K、X、二氢F等成分

②青霉素G性质稳定，抗菌作用强，收率高，应用于临床

③优点：杀菌力强、毒性低、价格便宜

④缺点：抗菌谱窄，易被胃酸和β-内酰胺酶水解。 金葡萄容易产生耐药性和过敏反应。

3、半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱。 →R处的侧链不同。

4.天然青霉素

青霉素G（G，青霉素）

(1)理化性能

① 有机酸。

②青霉素难溶于水，性质稳定。

③以钾盐、钠盐形式存在。

④ 与酸、碱、氧化剂接触很快失效。 （钠盐、钾盐）水溶液容易失效（1天减少50%）。

(2)药代动力学

①口服易受胃酸和消化酶的损害。

② 肌内注射后吸收迅速，分布广泛。

③一般20分钟内达到血药峰浓度。

④半衰期短（

⑤可随乳汁排泄。 不应食用母乳，因为它可能会导致过敏。

⑥跨秘密系统（脑膜炎）→血脑屏障或关节组织发炎时，更容易穿过并发挥作用。

(三)药理作用

① 窄谱、生殖期杀菌剂，对G+、G-球菌、G+杆菌、放线菌、螺旋体等高度敏感。

②低浓度有抑菌作用，高浓度有杀菌作用。

(4)不良反应：局部刺激、过敏反应→可采用肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药紧急治疗。

①引起过敏反应的原因：青霉素的降解产物聚合成青霉素聚合物，很容易与多肽、蛋白质形成青霉素蛋白（立即过敏原）。

（5）耐药性：除金黄色葡萄球菌外，一般细菌不易对青霉素产生耐药性→耐药金黄色葡萄球菌产生大量β-内酰胺酶，将青霉素的β-内酰胺环水解成青霉素。 ，并失去活性。

(6)临床应用：一般采用注射剂。

①G+球菌感染：猪链球菌、金黄色葡萄球菌、马腺鼠疫等；

②G+杆菌感染：猪丹毒、肺气肿、放线菌病；

③破伤风：应与抗破伤风血清合用；

④局部应用：注射至输乳管、子宫、关节腔内。

(7)维持血药浓度的方法：

①长效青霉素（普鲁卡因盐）。

②长效制剂中添加G钠或G钾。

③与丙磺舒合用，疗效可提高1～4倍。

(8)药物相互作用

① 与丙磺舒、阿司匹林等合用→清消↑

②与氨基糖苷类药物协同使用，但不能混合静脉注射

③与抗菌药物合用→清消↓

④与重金属不相容，特别是铜、锌和汞

⑤不能与氨基酸营养液混合使用。

5.长效青霉素

为了克服青霉素钠盐和钾盐在动物体内有效浓度短的缺点，制成了一些难溶于水的青霉素胺盐。 肌内注射后吸收缓慢，作用持续时间长。

普鲁卡因青霉素

（1）特点：肌注后局部吸收慢，达峰时间和维持时间长。

(2)应用：高度敏感细菌引起的慢性感染，或作为维持剂量。

（3）停药期：弃奶2～3天，牛10天，羊9天，猪7天。

苄星青霉素

六、半合成青霉素的特点：

① 或耐酸：可口服

②或酶抗性：β-内酰胺酶不能破坏

③ 广谱：对G菌（氨基青霉素、大肠杆菌）也有效，对部分铜绿假单胞菌也有效

④作用强度不如青色G，且两者之间存在交叉耐药性。

7. 半合成青霉素的种类：

(1)耐酸广谱→抗铜绿假单胞菌

药品：奥西林

(2)耐酸、耐酶

①不被β-内酰胺酶水解，对耐药金黄色葡萄球菌有较强的杀菌作用。 它用于治疗由耐药金黄色葡萄球菌引起的感染。

②抗菌谱窄，与cyan G相似，但对敏感菌不如cyan G有效

③大多耐酸，也可口服

④药品：苯唑西林（）

耐酸、耐酶，对耐青霉素金黄色葡萄球菌有效。 临床用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染、败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。弃奶期为3天。

⑤药品：O-氯唑西林（）

耐酸、耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌有较强的杀菌作用。 又称“抗葡萄球菌青霉素”。

临床用于治疗骨关节、皮肤、软组织以及耐青霉素金黄色葡萄球菌感染，如奶牛乳腺炎。 弃奶期为2天。

(3)耐酸、不耐广谱酶→对铜绿假单胞菌无效

①广谱性：G+、G-杀伤作用，扩大应用范围

②多种酶不耐受：故与青G存在交叉耐药性

③耐酸：可口服

④对抗G+细菌不如青色G有效

⑤药品：氨苄西林（）

对 G+ 细菌不如青霉素有效

对G菌：大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌（引起肺呼吸道、尿路感染）等有较强作用，但不如卡那霉素、庆达、多粘菌素等。

⑥药品：阿莫西林（）

广谱抗菌，耐胃酸，不耐酶（对耐青霉素金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌无效）。

可口服或肌肉注射； 口服的生物利用度不高，在体内消除很快（

用途：对肺部感染、尿路感染、G菌感染有良好的疗效； 可进入脑脊液，治疗脑膜炎。

制剂：阿莫西林片剂、胶囊、可溶性粉剂、粉针剂。

(2)头孢类抗生素

1.来源​​：头孢菌素C最初是从冠状头孢菌培养液中获得的，但其抗菌性较差，毒性较大，故不能用于临床。 后来以此为原料，催化水解得到头孢菌素C（7-氨基头孢菌素）。 酸，7-ACA），在R1、R2等处引入不同的基团，得到一系列半合成头孢菌素（第1代至第4代）。

2.1-4代头孢菌素比较

3、与青霉素相比，具有以下特点：

①抗菌谱广、作用强

② 对β-内酰胺酶稳定

③低毒、过敏反应发生率低

4、作用机制：与青霉素类抗生素相同，与细菌细胞膜上的PBPs结合，抑制粘肽的形成，阻碍细胞壁的合成，从而杀死细菌。

5.头孢噻呋

畜禽专用药第三代钠盐（药剂型）。

(一)药理作用

抗菌谱广：

对G+、G-及厌氧菌有较强的抗菌活性。 如大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、链球菌、绿脓杆菌、厌氧菌等。

(2)药代动力学特征：

口服时不被吸收。 肌内注射和皮下注射吸收很快。 血液和组织中的药物浓度较高。 有效血药浓度维持时间较长。 消除缓慢，半衰期长（牛7.1小时，猪14.5小时，鸡6.8小时）。 代谢物（脱氧呋喃酰）仍具有良好的抗菌活性。

(3)应用：由于价格较高，很少用于大中型动物。

主要用于治疗敏感细菌感染。

1日龄雏鸡：防治大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒、巴氏杆菌等与雏鸡过早死亡有关的感染。 （每根羽毛0.1毫克，与马立克幼苗结合）

6.头孢喹诺

畜禽专用药第四代又名硫酸头孢菌素（剂型）

(一)药理作用

杀菌谱广，对G+、G-及厌氧菌均有较强的抗菌活性。 敏感菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌、厌氧菌等。

(2)药代动力学特征：

口服后吸收少，肌注和皮下注射吸收快，生物利用度高。 它通过灌流广泛分布在奶牛的乳房中并很快被消除。 半衰期为（牛1.5-3小时，猪1-2小时）。

(3)应用：价格较贵，很少用于大中型动物。

主要用于敏感细菌引起的牛、猪呼吸道感染和奶牛乳腺炎。 如牛、猪支气管肺炎（溶血性或多杀性巴氏杆菌引起）、放线杆菌胸膜肺炎、渗出性皮炎等。

(3)β-内酰胺酶抑制剂

1、作用机理及用途：β-内酰胺酶的“自杀”抑制剂（不可逆结合），可与大多数β-内酰胺酶牢固结合。 一般不单独用于抗菌，而是与其他β-内酰胺类合用。 环类抗生素联合使用可克服细菌耐药性。

2.主要药物：

克拉维酸（克拉维酸）：口服或注射的化合物。

舒巴坦（青霉烷明矾钠）：口服或注射的化合物。

三、用途及比例

阿莫西林 + 克拉维酸钾（2:1 或 4:1）

氨苄西林钠+舒巴坦钠（2:1）

头孢哌酮+舒巴坦钠

头孢曲松+舒巴坦钠

2.氨基糖苷类抗生素

1、共同特点：

①硫酸盐，易溶于水，性质稳定； 在碱性环境下抗菌作用增强；

②口服吸收低，故用作肠道感染药物；

③对G菌敏感，但对厌氧菌无效； 对金黄色葡萄球菌更敏感，包括耐药菌株。

④损害第八脑神经（听神经），对肾脏有毒性，对神经肌肉有阻断作用。

2、分类：

①天然氨基糖苷类：

A。 来自链霉菌：链霉素、卡那霉素、新霉素、壮观霉素

b. 来自微胞菌：庆大霉素

②半合成氨基糖苷类：阿米卡星

3.链霉素

(1)药代动力学

①口服吸收困难，肌注吸收迅速、完全。 半衰期一般为3～5小时；

②易进入胸腹腔（炎症）； 易穿透胎盘屏障，妊娠动物慎用；

③难以进入血脑屏障，治疗脑膜炎无效；

④肌内注射后口服碱化尿液可增强疗效。

(二)药理作用

① 广谱，对大多数G-杆菌（大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌、产气荚膜梭菌）有效。

②对金黄色葡萄球菌及辛辣食物的治疗效果较差。

(三)临床应用

①敏感菌引起的各种感染，如畜禽大肠杆菌肠炎、腹泻及猪密螺旋体腹泻等。

②反复应用易产生耐药性，停药后难以恢复。

③一般与青霉素联合使用，治疗各种细菌感染。

(4)用量：

肌内注射，一次剂量，家畜10~15mg/kg，家禽20~30mg/kg

（5）停药期：牛、羊、猪18天，弃奶3天

4.庆大霉素

①临床最常用的是氨基糖苷类抗生素。

②广谱，抗菌作用在同类中最强，对G+、G-菌均有效。

G菌：肠杆菌科（大肠、沙门氏菌等）、绿脓杆菌等高效。

G+菌：耐药金黄色葡萄球菌、链球菌、碳杆菌等。

③适用范围：耐药金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌引起的各种感染。

④口服（不吸收）用于畜禽大肠杆菌腹泻等肠道疾病。

⑤耐药性持续时间短，停药后易恢复（与链霉素不同）。

5.新霉素

①氨基糖苷类毒性最强，可引起永久性耳聋和肾脏损害。

②禁止注射，可口服。

③抗菌谱与链霉素相似。

④用途：内服治疗畜禽肠道疾病，特别是大肠杆菌病和沙门氏菌（鸡白痢）感染。 注射入子宫或输乳管，可治疗奶牛和母猪的子宫内膜炎和乳腺炎。

⑤用途：

混饮：每100L水5~7g（效价）家禽，连用3~5天

混饲：猪、鸡每1吨饲料77～154克（效价），连用3～5天。

⑥制剂：硫酸庆大霉素可溶性粉预混剂

⑦复方溶液：硫酸新霉素+溴化东莨菪碱溶液

6.阿米卡星（阿米卡星）

①抗菌谱最广的氨基糖苷类，抗菌谱扩大抗菌优，对庆大霉素、卡那霉素耐药的铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌等仍有效。

②用于治疗耐药菌引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎等。

③口服不吸收，治疗全身感染时必须注射给药。

④ 人用药物尚未批准用于兽用临床。

7.大观霉素（）

①用途：用于防治肉鸡大肠杆菌病、沙门氏菌病、禽霍乱、慢性呼吸道疾病。 对支原体和大肠杆菌的混合感染特别有效。

②制剂：兽药单方少量使用，与林可霉素合用

制成利戈霉素。

产品描述：利戈霉素

①大观霉素+林可霉素按2:1的比例配制。

②抗菌谱和抗菌活性较单独使用显着扩大和增强。

③内服，用于防治鸡大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病。 它还用于猪腹泻和细菌性肠炎（由大肠杆菌和沙门氏菌引起）。

3.四环素类药物

（一、概述

1.四环素类抗生素是广谱抗生素。

2.四环素类药物的分类

(1)天然四环素类：土霉素()、四环素、金霉素(金霉素)

（2）半合成四环素类：多西环素（、）、甲氧西环素（）、米诺环素（）

3、抗菌谱：对G+菌、G-菌、螺旋体、立克次体、支原体、原虫、球虫、阿米巴原虫等均有效。

4.四环素类药物的特点：

①酸、碱。 碱性溶液容易被破坏，而酸性溶液则稳定。 一般情况下，常用的是盐酸盐。 该水溶液不稳定，应立即配制并使用。

②抗菌活性：米诺环素>强力霉素>金四环素>四环素>土霉素。

③在胃肠道、饮水或饲料中与Mg、Ca、Al、Fe、Zn等多价离子形成螯合物，影响药物吸收。 →井水（硬水）影响药物吸收

④耐药性严重，与天然四环素类药物之间存在交叉耐药性，但与半合成四环素类药物之间不明显。 耐药性是由质粒介导的，可以转移并诱导到其他易感细菌中以产生耐药性。

⑤ 可进入胎儿血液循环和乳汁，胆汁浓度高； 可以沉积在新形成的牙齿和骨骼中（四环素牙）。

5.常用药物

① 土霉素（土霉素）→ 刺激性：

（深部）肌内注射，或作为药物添加剂。 （重复感染）

②四环素：

口服或静脉注射，谨慎用于敏感细菌引起的感染。

③金霉素：

外用制剂，或药物添加剂。

④强力霉素（强力霉素、脱氧四环素）：

毒性极小，不存在继发感染的不良反应。 广泛用于畜禽呼吸道感染。

6.四环素类药物的临床应用

①促进畜禽生长，提高饲料利用率——小剂量金霉素（钙）饲料添加剂、土霉素（碱）饲料添加剂

②预防畜禽肠道腹泻和腹泻——阶段性应用，如预防仔猪断奶腹泻，以添加剂的形式

③治疗大肠杆菌、沙门氏菌引起的腹泻：仔猪黄、白腹泻，鸡白腹泻等。

④支原体病：鸡慢性呼吸道病、猪哮喘

— 强力霉素、土霉素、金霉素等

⑤局部应用：子宫内膜炎、子宫蓄脓等，如土霉素注射液

7.主要不良反应：重复感染

①重复感染（交替菌群）：指应用抗生素过程中第二个细菌的重复感染。

4.氨基醇类抗生素

1.氯霉素：禁止用于食用动物。 它抑制骨髓造血功能，导致人和动物可逆性血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。

2.阿芬霉素：

氯霉素，一种广谱抑菌抗生素

毒性：无再生障碍性贫血，轻度抑制血细胞生成。 但具有较强的免疫抑制作用； 重复感染； 胚胎毒性（妊娠期和哺乳期禁用）

临床应用：肠道感染（猪黄白痢、鸡白痢、仔猪副伤寒）、鱼、虾、龟、蛙、蟹等细菌性疾病。

3. 氟苯尼考 () → 仅适用于动物。

(1)抗生素：作用于多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体。

①胸膜肺炎放线杆菌→MIC0.2~1.56μg/mL。

②氯霉素耐药菌株对氟苯尼考仍敏感。

③50ppm混饲完全阻止胸膜肺炎放线杆菌的存活，优于阿芬霉素。

④不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。

(2)药代动力学 → 大部分滞留在肺部，对肺部感染有较强的作用。

①口服和肌注吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能长时间维持血药浓度。

②内服被猪吸收完全，生物利用度达100%。 ③猪肌内注射半衰期为17.2小时。

(三)临床应用：

①用于牛、猪、鸡、鱼的细菌性疾病，特别是胸膜肺炎放线杆菌。

②最早的药物是用于鱼。

5.大环内酯类抗生素

1. 结构

2.大环内酯类抗生素

①红霉素：乳糖酸（注射用）、琥珀酸乙酯（口服）、硫氰酸（兽用）

②泰乐菌素：泰乐菌素是专门用于动物的，自2000年起在欧盟已被禁止作为生长促进剂。

③替米考星：动物专用，肺和乳汁中药物浓度高，用于治疗猪的胸膜肺炎和乳腺炎。

④吉他霉素：吉他霉素、白霉素用于猪弧菌痢疾，用作饲料添加剂。

⑤螺旋霉素：预防和治疗金黄色葡萄球菌感染和支原体病。 欧盟自2000年起禁止将其用作生长促进剂。

⑥油霉素、罗红霉素、阿奇霉素

⑦两种新型动物：特拉霉素和绞明霉素

3.红霉素

(1)硫氰酸红霉素是动物专用的，可以口服。

(2)药代动力学：口服后吸收良好，广泛分布于全身各组织和体液中，消除快(t1/2猪1.21h，羊2.78h)。 胆汁中药物浓度最高，可透过脑脊液、胎盘屏障进入关节腔。

（2）药理：对G+菌（金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等）作用较强，但对大肠杆菌、沙门氏菌等肠道细菌无效。 易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。

（3）适用范围：用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染、家禽慢性呼吸道病、支原体肺炎等支原体疾病。

4.泰乐菌素

（1）动物专用、酒石酸盐（口服）、磷酸盐（预混剂）

（2）药理：对G+菌、支原体作用较强，对G-菌作用较弱； 对牛、猪、鸡等有促生长作用。

（3）用途：可有效防治猪、禽支原体病、猪传染性胸膜肺炎。 预混料充当生长促进剂。

（4）制剂：酒石酸泰乐菌素可溶性粉、注射用泰乐菌素、泰乐菌素注射液（马类动物注射用死刑）、磷酸泰乐菌素预混剂、磷酸泰乐菌素+磺酰胺两用嘧啶预混剂（协同作用）。

5.替米考星

（一）畜禽用半合成抗生素。

(2)抗菌谱：与泰乐菌素活性相似，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性更强。

(3)药代动力学：口服和注射后吸收很快，但不完全。 组织渗透性好，在肺和乳腺组织中浓度高，尤其在乳汁中持续时间长。

（4）用途：适应症用于治疗畜禽肺炎（猪胸膜肺炎、巴氏杆菌、支原体）和哺乳动物乳腺炎。

（5）制剂：替米考星预混剂、溶液、注射液（猪注射液有毒）

(6)体药期：猪14天，鸡10天

6. 吉他霉素（贝林霉素、柱霉素）

(1)抗菌谱：与红霉素相似。

（2）适用范围：用于猪的G+菌（耐药金黄色葡萄球菌）、支原体病、弧菌痢疾等引起的感染； 饲料添加剂（促进生长、提高饲料转化率）。

(3)制剂：吉他霉素预混剂因对胃有刺激性，且在胃酸中易降解，常制成肠溶溶剂型。

7.特拉霉素

(1)美国辉瑞公司2002年推出的大环内酯类半合成动物抗生素。

（2）抗菌活性优良：用于放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副嗜血杆菌引起的猪、牛呼吸道疾病。 具有用量小、一次性给药、残留低、动物专用等优点。

(3)超长的半衰期和生物利用度。 肺组织中浓度明显高于血液中浓度，在中性粒细胞和肺泡巨噬细胞中有明显蓄积。 猪肌肉注射时，F=100%以上，T1/2=65～70h。

(4)制剂：“瑞可欣注射液”(辉瑞公司)

6.林可酰胺类抗生素

1.林可霉素（林可霉素）

①药代动力学：口服后吸收不完全，猪体内吸收20～50%； 肌注后吸收良好，广泛分布于各组织（肝、肾、骨、胎盘），消除半衰期长（6~10h）；

②用途：用于厌氧菌、产气荚膜梭菌、支原体等引起的感染，与大观霉素（1：2）合用，形成利戈霉素。 低剂量林可霉素用作促生长饲料添加剂。

2.克林霉素

口服比林可霉素吸收更好，抗菌作用比林可霉素强4～8倍。

7. 肽类抗生素

1.杆菌肽（锌）：

内服时几乎不被吸收。 它对肾脏有剧毒，不宜用于全身感染。 欧盟自2000年起禁止将其用作生长促进剂。

2.多粘菌素B：

谱窄，用于阴性杆菌感染，因有肾毒性和神经毒性，局部使用。

3.（硫酸）粘菌素：抵抗素、多粘菌素E

口服不被吸收，用于治疗大肠杆菌腹泻及其他细菌性痢疾。

4.维吉尼亚霉素（速施肥）：促进生长，预防细菌性疾病。

人类医学中仍然有永恒的霉菌可以治愈房屋； 希伯来书 94

5.粘菌素

(1)药代动力学：口服后不易吸收。

（2）抗菌谱：窄谱杀菌剂，对G型肠杆菌（大肠杆菌、巴氏沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、布鲁氏菌等），特别是铜绿假单胞菌有强大的杀菌作用。

(3)功能主治：促进生长、预防腹泻。 畜禽大肠杆菌腹泻、其他耐药菌性痢疾，或外用局部感染（烧伤、外伤中的绿脓杆菌感染，眼、耳、鼻局部细菌感染）。

(4)毒性作用：注射和吸收可能引起肾脏和神经系统毒性反应。

6.维吉尼亚霉素

(1)口服几乎不吸收，主要随粪便排出。

（2）抗菌谱：对G+菌（包括耐药金黄色葡萄球菌、肠球菌等）作用较强，对支原体有效，对G-菌无效，不易产生耐药性。

（三）适应症：

①小剂量：畜禽促生长添加剂，提高饲料利用率。

②中剂量：预防细菌性痢疾。

③大剂量：防治鸡白痢、坏死性肠炎、猪痢疾等。

（4）用量：混饲给药，每1吨饲料猪10-25克，鸡5-20克。

(5)停药期为1天。

8.截短侧耳素类抗生素

1.泰妙菌素

(1)天然抗生素又称太米林、致远精，是截短侧耳素的衍生物。

（2）药代动力学：口服生物利用度高（>90%），分布广泛（组织和乳汁），主要通过胆汁随粪便排泄。

(3)药理作用：对G+菌、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体等作用较强，但对G-肠菌作用较弱。

（4）临床应用：鸡慢性呼吸道病、猪哮喘、传染性胸膜肺炎、猪梅毒螺旋体痢疾等。低剂量即可促进生长，提高饲料利用率

(5)不良反应：

① 禁止与聚合抗生素（莫能菌素、盐霉素）合用，可能引起中毒。

②过量食用畜禽会引起呕吐、流涎和中枢神经系统抑制。

(6)制剂：富马酸、泰妙菌素可溶性粉、预混剂

2.（瑞士诺华公司）

（1）新一代畜禽用截短侧耳素半合成抗生素，属于第二类化合物。 二代菌元晶比泰妙菌素更强。

(二)临床效果：

①用于牛、猪、鸡等呼吸道感染（支原体病）。

②猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾。

③结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病（结肠炎）。

④劳索尼亚细胞内感染引起的猪增殖性回肠炎。