文字丨小米

非小细胞肺癌（NSCLC）的患者无疑是受益于靶向药物最大的癌症组。从1997年的首次进入临床实践到2017年，第三代EGFR-TKIS已在中国推出。尽管发现了ALK（播种淋巴瘤激酶）靶标，但遵循EGFR-TKIS的药物开发和营销的步伐，并以惊人的速度完成了短短6年内一到三代的更新！肺癌的诊断和治疗分类已从简单的病理分类（SCLC，NSCLC）发展为细分子分类（EGFR，ALK，ROS1等）。

Alk-tkis：一阿来替尼，两代和三代继续介绍新事物

染色体反转形成的EML4-Alk基因（ALK融合）的重排促进了肺癌的发生和进展。在NSCLC患者中，3-5％的人群具有阳性的ALK基因融合。尽管概率很低，但NSCLC的基础很大。与ALK相对应的目标药物的持续优化和营销仍将密切影响成千上万人的生存和生存率。

目前，全球市场上有五种药物，其中包括（）和（）在2017年和2018年获得FDA批准的（）。当前的市场竞争数据还不够；其他三种药物（），（）和（亚力替尼）也在中国发射。 （，Roche），（X-396）（，Beda ），目前正在临床研究中。

图1第三代ALK-TKIS的药物信息摘要

NCCN的首选牢固地坐着

亚甲替尼（）也被翻译为，已将添加到一线药物中，这些药物对ALK重排呈阳性。目前，一线药物中有4种药物，但它仍然没有动摇甲替尼的一线建议状态。

图2 NSCLC 2019 NCCN指南，亚甲替尼是第一个针对四种一线药物的建议

是第一个用于靶向ALK+ NSCLC患者靶向治疗的酪氨酸酶抑制剂。他已经活跃在一线药物中已有七年了，但是10-11个月后，克里唑替尼通常似乎对药物抗药性，其血脑屏障的传播较低，这不能有效地抑制肿瘤细胞的脑转移。亚甲替尼的第一个批准指示是ALK+ NSCLC二线药物。随后的一线临床试验的结果表明，其MPF高达34.8个月，并有效地减慢了脑转移的发生，这完全超过了克里唑替尼。塞替尼的竞争力较低。尽管其MPF（16.6个月）的数据相当大，但其副作用很明显，3-4级AE的发生率为65％，远远超过了化学疗法组。对于抗克唑替尼抗性NSCLC的患者，对ALK的抑制作用比克里佐替尼高约10倍，并且对ALK突变体具有高度耐药性，并且对中枢神经系统转移对肺癌的转移有明显的影响。

图3 NSCLC 2019 NCCN指南中四种一线药物的MPF

ALK-TKIS市场分析

1。看世界：克里佐蒂尼（

临床功效是一个硬标准，因此，目标药物销售破坏新高或低点的根本原因通常是直观的ORR和PF。自推出以来， 的临床益处和强大的副作用已大大限制了其全球销售。从2015年到2017年，全球年销售额分别为31美元，79和9100万美元。克里佐蒂尼（）自推出以来，全球销售额一直在增​​长，2017年在全球范围内达到5.9亿美元。麦内替尼的临床效果很大。在2015年推出之后，销售额大幅增长：如果销售后的第一年和第二年的销售额高于克里佐蒂尼（18> 12，37> 37> 2.8亿美元），而全球销售额则高于发布后的第三年（2018年）的第三年的第三季度。

图4 和的全球销售（1亿美元）

2。看中国：单独开花

靶向肿瘤的药物的国内市场时间通常比欧美国家晚。 和均在2018年下半年推出。目前，在国内Alk-Tkis市场上是独一无二的。尽管它于2013年在中国上市，但仅在2018年10月才被接受医疗保险，高价极大地限制了国内销售的持续增长。

图5 的国内PDB销售（10,000元）

结论

阿尔平已经开始在全球市场上表现出其实力。考虑到我国庞大的人口基础和肺癌的高患病率的特殊国家状况，以及阿尔平的PFS超过了34.8个月的胜利亮点，在未来几年中，它将在国内市场具有巨大的潜力！

资料来源：公共信息，NCCN， ，